daodu：《wobushiyaoshen》dereboyinfaleshehuigejierenshideguanzhu，zaidubakangaiyaowugelieweidaidaoledazhongmianqian。yingpianzhongshenyao“geliening”deyuanxingqishishimanxinglixibaobaixuebinghuanzhedeshouxuanyaowugeliewei（gleevec），zhuyaochengfenweiyimatini（imatinib）。yimatinishiyizhonglaoansuanjimeiyizhiji，nenggouzuduanyizhonghuoduozhongdanbaijimei，linchuangyongyuzhiliaomanxinglixibaobaixuebingheexingweichangdaojianzhizhongliu。

        肾脏是药物排泄的主要器官。药物排泄过程的正常与否关系到药效强度、药效维持时间以及毒副作用。因此，明确药物“在哪里”一直是分析化学前沿研究领域的热点和难点。近年来，质谱成像技术（Mass Spectrometry Imaging）的诞生为精准定位药物组织分布研究提供了全新的技术和思路。
        质谱成像是以质谱技术为基础的可视化方法，通过质谱离子源直接扫描生物样本，可以在一张组织切片上同时分析数百种分子的空间分布特征，已成为精确解析药物分子及其代谢产物组织空间分布的关键技术之一，广泛应用于药物ADME的研究。本文将主要介绍TransMIT AP-SMALDI 10高分辨率质谱成像系统如何一步步揭秘伊马替尼在小鼠肾脏组织中的空间分布特征。
        TransMIT AP-SMALDI 10质谱成像系统是目前少有的集高空间分辨率和高质量精度于一体的质谱成像系统。该系统采用常压基质辅助激光解吸电离技术，通过先进的准直光束聚焦实现了<5μm的成像分辨率；质谱端搭载Thermo Scientific™ Q Exactive™系列质谱仪，保证了离子分析的高质量分辨率和高质量精度。
        benyanjiushouxiancaiyong35μmzhongdengkongjianfenbianlvfenxileneiyuanxingwuzhiheyimatinizaixiaoshushenzangzuzhizhongdekongjianfenbutezheng。rutu1asuoshi，maldizhipuchengxiangnenggouzhunquedekeshihuashenzangzuzhizhonglinzhifenzidezuzhifenbutezheng：qizhongpc(32:0)（lvse）、pc(40:6)（lanse）、pc(38:5)（hongse）fenbieteyixingfenbuyushenpizhi、waisuizhiwaidaihewaisuizhineidai。youcikejian，zhipuchengxiangjishutupolechuantongh&eransezhinengtigongzuzhixingtaihebianhuatezhengdejuxianxing（tu1c）。zuiweizhongyaodeshi，zaiwuxuyingguangtanzhenhuofangshexingtongweisubiaojideqingkuangxia，zhipuchengxiangshixianleyimatinidezuzhikongjiandingwei。genjuzhipuchengxiangdejiancejieguo，feichangrongyipanduanchuyimatini（m/z=494.2662，tu1bzhonglvsesuoshi）zhuyaofenbuzaixiaoshushenzangdewaisuizhiwaidai。

图1 A）采用质谱成像技术获得的小鼠肾脏组织学特征分布图：绿色，[PC(32:0)+K]+=772.5253 皮质；蓝色，[PC(40:6)+K]+=872.5566 外髓质外带；红色，[PC(38:5)+K]+=846.5410 外髓质内带；B）伊马替尼在小鼠肾脏中的组织空间分布：绿色，伊马替尼[M+H]+=494.2662；红色，[PC(32:0)+K]+=772.5253；蓝色，[PC(34:1)+H]+=760.5851；C）H&E染色图像；D）单像素质谱图。质谱成像空间分辨率35μm，质量窗口Δm/z=0.01。（图片来源于DOI 10.1007/s00216-011-4990-7）

        weilehuodegengweijingquedekongjianfenbutezheng，suihoucaiyong10μmgaokongjianfenbianlvduishenwaisuizhiwaidaidejubuzuzhijinxingleshendufenxi（tu2）。gaokongjianfenbianlvmaldizhipuchengxiangweiwomenchengxianlegengweizhunqueqingxideneiyuanxingwuzhi（tu2a）heyaowukongjianfenbutezheng（tu2b）。yanjiujieguofaxian，yimatini（tu2bzhonglvsesuoshi）dekongjianfenbuhezhixiaoxueguanzhijian（tu2bzhonghongsesuoshi）cunzaizhejinmilianxi。ciwai，rutu2dsuoshi，youyuyuanweifenxibukebimiandeyinruduozhongganraoyinsu（ganraofengm/z 494.0634），ruguozhipuchengxiangshebeidezhiliangfenbianlvjiaodi，tu2dzhonglianggexianglindezhipufengzewufaqufen，daozhichengxiangjieguobuzhunque。yinci，gaozhiliangjingduhefenbianlvshibaozhengzhipuchengxiangjieguozhunquekekaodebiyaotiaojian。

图2 A）采用10&mu;m高空间分辨率获得的小鼠局部肾脏组织学特征分布图：绿色，[SC(16:0)+K]+=741.5307 外髓质外带；蓝色，[PC(34:1)+H]+=760.5851 外髓质内带；红色，[heme b]+=616.1767 直小血管；B）伊马替尼在小鼠局部肾脏组织中的特异性空间分布：绿色，imatinib [M+H]+=494.2662 外髓质外带；蓝色，[PC(38:5)+K]+=846.5410 外髓质内带；红色，[heme b]+=616.1767 直小血管； C）H&E染色图像；D）单像素质谱图。质谱成像空间分辨率10μm，质量窗口Δm/z=0.01。（图片来源于DOI 10.1007/s00216-011-4990-7）

        zongshangsuoshu，benyanjiuchenggongdejieshileyimatinizaizhongyaopaixieqiguanshenzangzhongdezuzhifenbutezheng，tongshiyehuoqulezuzhizhonggezhongneiyuanxinghuahewudekongjianfenbuxinxi，weiyanjiuyaowufenzideleijihepaixiejizhitigonglekekaodekexueyiju。transmit ap-smaldi 10zhipuchengxiangxitongjigaokongjianfenbianlv、gaozhiliangfenbianlvhegaozhiliangjingduyuyishen，bujinchengweileyaodaidonglixueyanjiudeliqi，yeguangfanyingyongyuzhongliubiaozhiwuyanjiu、zhiwucishengdaixiewuyanjiu、yaoyongzhiwuyaoxiaochengfenyanjiu、weishengwuhedanxibaoyanjiudeng。weilai，qidaitransmit ap-smaldi 10zhipuchengxiangxitongweiwoguoyaowuyanfarenyuanhegelingyukeyangongzuozhedailaigengduodejingxi，jiakuaiyanjiujincheng，jiasuchengguozhuanhua。